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伊血安顆粒您現在所在位置結習︰首頁 >伊血安顆粒

來源嘯︰(1.廣西中醫學院攀燒靶,廣西悶盲,南寧530001; 2.廣西萬壽堂藥業有限公司徘悸毯,廣西南寧530219   加入時間鹵︰2015-12-04    作者微記笛︰侯小濤1*弦,慕麗群2目,周江煜1糧杯嫁,戴航1    信息編輯道虱︰ 中國實驗方劑學雜志 2010年1月 第16卷第1期    閱讀鹿︰2974

摘要惺︰ 目的 觀察伊血安顆粒止血螞、行氣止痛等功效及對有效性作出評價慈禱。方法 以小鼠出血及凝血時間結蕉白、兔凝血黴原時間和優球蛋白溶解時間佃壕、大鼠血小板聚集性樂狙、豚鼠在體子宮收縮性為指標扭澳,考察伊血安顆粒的促凝血作用;以及對兔耳皮下血斑吸收的影響奇稼刷,考察其活血作用;以縮宮素誘發小鼠痛經及醋酸致痛為指標舜戮勝,觀察其鎮痛作用;以對幼齡小鼠子宮重量的影響為指標拼捅面,考察雌激素樣作用酸。 結果 伊血安顆粒有縮短小鼠出血時間和凝血時間杠紅、縮短兔凝血黴原時間茅、延長兔優球蛋白溶解時間的作用配,有增強大鼠血小板聚集性的作用趨勢;對豚鼠在體子宮有明顯的興奮作用輛敲虹,使其張力明顯提高騾、收縮力明顯增強膜溝灸、收縮頻率明顯加快悉拱,但在實驗劑量下未見引起強直性收縮罐華。對縮宮素誘發小鼠痛經模型及醋酸所致小鼠腹痛均有一定的鎮痛作用低佰。對兔耳皮下血斑吸收及幼齡小鼠子宮重量無明顯影響炕隨。結論:伊血安顆粒有明顯的促凝血鍬、縮宮濘、鎮痛作用溜楷龜,未表現出雌激素樣作用柒沒捐。

關鍵詞礙渾樓︰伊血安顆粒;凝血;活血;鎮痛;雌激素

【中圖分類號】R285. 5  文獻標識碼】 B    【文章編號】1005-9903(2010)01-0109-04

 

 

    伊血安顆粒(原名“復方”婦血康顆粒)為廣西瑤族民間專治婦科血癥的驗方犯來堂,以瑤藥滇桂艾納香為君藥垛陶,配以益母草桓祟迸、延胡索陝頃、甘草等恕的,制成黃棕色至棕褐色顆粒襖,有活血止血衫拒惟、行氣止痛的功效臘,用于血瘀證之產後惡露不絕瘸匯釋、流產後子宮出血不淨的治療匯嘯門,為廣西萬壽堂藥業有限公司研制開發的3類中藥新藥剮氯。本文對伊血安顆粒促凝血作用帛、鎮痛作用辣篙苯、雌激素樣作用等進行了藥效學初步研究緯視。

1材料和方法

1. 1材料

1. 1. 1藥物與試劑  伊血安顆粒焊,廣西萬壽堂藥業有限公司燦寢些,批號950616;已烯雌酚注射液瞪倡肆,上海第九制藥廠廬睡,2 mgmL-1欽,批號950308-111;縮宮素注射液刊蹈碩,廣州明興制藥廠喚,批號940225-1; 100%生化湯暑,廣西藥檢所藥理室煎制(生化湯組方藥材當歸秦揪、川芎餡宋、桃仁睫、炮姜猛煉鈍、甘草()的飲片皆購自廣西藥材站)頹窖。組織凝血活黴餐,廣西藥檢所藥理室制備聘礙哎。其余試劑為自制榮淡馬。

1. 1. 2動物 昆明種小鼠灤,普通級繪貓彈,廣西中醫藥研究所動物室提供悍。SD系大白鼠拜盆,普通級搐,廣西中醫藥研究所動物室提供餒牛攻。日本大耳白兔謂裳迫,普通級逛翅凰,廣西藥檢所動物室提供蝗票。豚鼠莫德,普通級骯,雌性恭討,無孕怖獺吻,廣西生物制品廠動物車間提供狙晌。

    動物雌雄分籠群養(兔單養)丸夾,每籠5~6只弄,自由飲水進食受次,喂固體飼料(兔及豚鼠加喂適量青菜)瀾烙埂。室溫25~27(空調)藍掠腑,相對濕度60 %~75%伙挎。

1. 1. 3 儀器 SPA-4型多功能血小板聚集儀羔骨,上海科達測試儀器廠產品;XWTD-204台式自動平衡記錄儀杯,上海大華儀表廠產品;T2型張力傳感器集螺,上海醫科大學藥理教研室提供;MP120-2型電子天平(1/1000g)鍛,上海第二天平儀器廠產品趕柬。

2實驗方法及結果

2. 1對小鼠出血時間的影響  取小鼠72(雌雄各半蛂A體重18~22g)赦深谷,隨機均分為6組哪。4個組給受試藥物混乳,陽性對照組給生化湯伎按,空白對照組給常水糾帝,劑量見表1, igl/d挺,給藥體積為20 mLkg-1淖郊,連續5d諒締仙。末次給藥後50min泥坦,將小鼠置固定器內溪,用剪尾法[2]測定出血時間乳。結果見表1使乓。

結果可見兼,伊血安兩個較大劑量組的出血時間均短于空白對照挖驚匯,差異有顯著性意義旁假。提示本品有縮短小鼠出血時間的作用琴。

2. 2對小鼠凝血時間的影響  取小鼠60(雌雄各半靛攪膘,體重18~22 g)擻鵲,分組蓉稜旦、給藥同2. 1酒坤。末次給藥後1h紋嫩,分別用毛細玻管法和玻片法測定凝血時間澗。結果見表2念粕撓。毛細玻管法測定結果退枚墟,伊血安3個較大劑量組的凝血時間均短于空白對照組;玻片法測定結果川,伊血安大劑量組的凝血時間短于空白對照組;差異有顯著性意義毀解勝。提示本品有縮短小鼠凝血時間的作用篙。

               1對小鼠出血時間的影響結果( x±s, n=12)                        

  組別         劑量(gkg-1  出血時間(min)        縮短率(%)

 伊血安         67.2           11.5±3.701)         22.8

                  42.0           12.1±3.081)          18.8

                  33.6           13.3±4.38           12.3

                  16.8             13.0±3.22             12.8

 生化湯              20.2                   11.4±4.031)          23.5

 空白對照           ---                      14.9±3.33          ---                     

  注栓︰與空白組比較1)P<0.05堅謊上,  2)P<0.01(下同) —X

 

                     2對小鼠凝血時間的影響結果(±s, n=10)                          

    組別      劑量gkg-1                    凝血時間                     

                                         毛細玻管法    玻片法           

  伊血安               67.2               0.80±0.162)       1.00±0.482)

                    42.0                    0.88±0.421)       1.55±0.75

                    33.6                    0.93±0.341)       1.72±0.61

                    16.8                    0.94±0.96       1.76±0.78

生化湯            20.0               0.89±0.541)       1.54±0.72

空白對照               --                        1.62±0.75            1.82±0.48                   

     2. 3對兔凝血黴原時間的影響  取兔40(雌雄兼用澄得,體重2. 5~3. 0 kg)鈉秸,隨機分為5組羌揮。3個組給受試藥物危推,陽性對照組給生化湯殼抄,空白對照組給常水佰,劑量見表3, igl/d跋婦肯,給藥體積為10 mLkg-1崎,連續3d董違些。末次給藥後1h弄境,經耳動脈采血臘,按9:1109 mmol L-1枸櫞酸鈉混合卞,離心後取血漿按文獻[2]方法測定凝血黴原時間(每個標本測定3次浚,取均值)男糕唬。結果見表3驚午。伊血安3個劑量組的凝血黴原時間均短于空白對照組龔耿叫,差異有非常顯著性意義棠搽鞍。提示本品有縮短兔凝血黴原時間的作用念。

2. 4對兔優球蛋白溶解時間的影響[5]  動物寒、分組檀、給藥均同2. 3謂。末次給藥後1h吵,經耳動脈采血拖雹曙,按9:1109 mmolL-1枸櫞酸鈉混合克損,離心分離出無血小板血漿測咖狗。將無血小板血漿0.5 mL觀魏、蒸餾水9 mL,l%醋酸0.1 mL加入離心管中藤恰卞,混勻後置4℃冰箱中10 min拍拳,離心取優球蛋白喂,加硼砂緩沖液0.5 mL逢,攪拌 1 min使其溶解胳逗,置37℃水浴中算吾,2min後加人0. 025 molL-1氯化鈣0. 5 mL吩迪,待凝固後再置37℃水浴中匯瀑拇,每10 min觀察1次下,記錄各管完全溶解所需時間(優球蛋白溶解時間)枚。結果見表4樞掣。可見磊虛,伊血安兩個較大劑量組的優球蛋白溶解時間均長于空白對照組伐,差異有顯著性意義膜。提示本品有延長優蛋白溶解時間的作用檔螞。

                        3對兔凝血黴原時間的影響(±s,n=8)                

   組別           劑量(gkg-1   出血時間(min)         縮短率(%)          

  伊血安              33.6            28.7±1.982)    30.7

                  16.8            31.4±2.182)    24.2

                  8.4                  32.8±3.152)          20.8

  生化湯             10.0              32.6±3.032)       21.3

 空白對照       --                   41.4±3.57          --               

 

            4對兔優球蛋白溶解時間的影響(±s,n=8)                       

  組別      劑量(gkg-1       優球蛋白溶解時間(min)        延長率(%)               

 伊血安       33.6                 4.85±1.591)                 63.8

                16.8                 4.88±1.541)                 64.9

                8.4            3.72±0.97                   25.7

 生化湯      10.0           5.42±2.061)                   83.1

 空白對照          --             2.96±1.82                  --           

      2. 5對大鼠血小板聚集性的影響  取大鼠40(雌雄兼用罰,體重135~165 g)茸,分組略、給藥同2.3貝倆掀,劑量見表5,ig 1/d勒,給藥體積為20 mLkg-1版,連續7d夕疙第。末次給藥後30 min免祥 ,戊巴比妥鈉ig 40 mgkg-1麻醉後經腹主動脈采血(接觸血小板的器具均 化後使用)鋒累,按9縛︰1109 mmolL-1枸櫞酸鈉混合于試管中擒,以500 rmin-1離心2 min後吸取上層富含血小板血漿(PRP)善摳解,余下血漿再經3 000 rmin-1離心10 min後嫂,吸取上層貧血血小板血漿(PPP)僚。計PRP中血小板數精唐膛,以PPP調PRP使血小板數在60~ 70/μL盜隘。以血小板聚集儀按比濁法[5]測定血小板聚集性(聚集誘導劑為ADP-Adr混合液)酸,每分鐘觀察1次擬,記錄最大聚集百分率和最大聚集時間遷聯庭。結果見表5盒程墊。結果可見齊攀時,伊血安3個劑量組的血小板最大聚集率均稍大于空白對照組芍百涪,而血小板最大聚集時間均小于空白對照組想滅,但差異無顯著性意義賀穢,提示本品有增強大鼠血小板聚集性的作用趨勢鐐簽逃。

                    5對大鼠血小板聚集性的影響(±s,n=8)                 

    組別          劑量(gkg-1         最大聚集率(% 最大聚集時間(s    

  伊血安       67.2             52.0±13.8              148.7±88.1

                  33.6            54.7±12.7              168.4±96.0

                  16.8            50.3±14.8            187.6±86.7

  生化湯             20.0                  60.1±16.6             143.2±81.7

  空白對照     10mLkg-1          42.5±12.2                228.5±80.1             

     2. 6對豚鼠在體子宮收縮性的影響[6]  取雌性無孕豚鼠32(體重250~350 g)藤彪酸,隨機均分為4組瓤態。實驗前24 hsc已烯雌酚注射液4 mgkg-1以提高其子宮對藥物的敏感性滇。各鼠分別ip烏拉坦1gkg-1麻醉後炔滇,仰臥固定于恆溫手術台上秤脖孟,手術開腹好拎,作十二指腸插管供給藥用;分離一側子宮懦,剝離其周圍組織先,子宮兩端分別縫線固定于特制的玻璃罩兩端衰並謀,宮體中央縫線連接張力傳感器(1g負荷)回,以記錄儀記錄其張力變化傳詞。待描記曲線穩定30 min後麼,記錄一段曲線作為藥前值賭,隨即經十二指腸給藥:高罵,低劑量組分別按33.6 gkg-1 貧帥、16. 8gkg-1 給受試藥物蒂江廬,陽性對照組給生化湯10.0 gkg-1菩,空白對照組給等體積生理鹽水極勾泄,均為l0mLkg-1銑。記錄藥後60 min內的曲線變化呵贖,計算藥後提高百分率紉娠。結果見表6 ~ 8靶膘尾。可見如熊,伊血安兩個劑量組的子宮張力污、收縮波幅及頻率提高百分率均明顯大于空白對照組嘲酷,差異有顯著性意義虱模培。提示本品對豚鼠在體子宮有明顯的興奮作用吾汾,使其張力明顯提高許半孺、收縮力明顯增強女、收縮頻率明顯加快鉚淮僥,但在實驗劑量下未見引起強直性收縮許辨。

                 6對豚鼠在體子宮收縮頻率的影響(±s,n=8)                    

  組 別       劑量           藥前值                      藥後提高百分率(%                 

             gkg-1       (次/分)            10min        30min        60min           

 伊血安       33.6           1.17±0.03         38.3±23.62)   80.9±16.42)   38.0±17.22)

                 16.8         0.87±0.34   38.8±35.41)   76.0±16.52)   53.9±29.72)

 生化湯       10.0   1.02±0.42    -0.9±14.8      2.1±16.6       -3.4±19.8

 空白對照           --      1.13±0.44        -4.3±12.7         -0.5±10.3           -0.1±6.8          

                 7對豚鼠在體子宮收縮幅度的影響(±s,n=8)                   

  組別       劑量            藥前值                藥後提高百分率(%           

             gkg-1       g         10min             30min               60min        

 伊血安       33.6    0.52±0.15         32.1±16.62)       99.2±22.92) 110.0±45.22)

                16.8         0.60±0.15         25.7±20.31)       40.4±14.62)   9.6±21.6

 生化湯       10.0       0.63±0.15         5.6±13.6   8.3±13.9           17.8±20.4

  空白對照    --      0.78±0.26        1.5±3.7      1.5±3.7          6.4±7.4      

                 8對豚鼠在體子宮張力的影響(±s,n=8)                       

 組 別         劑量       藥前值                    藥後提高百分率                   

              gkg-1       g            10min         30min              60min         

 伊血安       33.6          0.47±0.10       50.8±40.11)         124.2±83.71)        65.3±67.9

                 16.8        0.52±0.25       37.5±26.81)         82.2±36.22)          56.9±65.5

 生化湯       10.0          0.50±0.25       55.6±60.1    104.2±46.62)        64.4±37.41)

 空白對照       --         0.30±0.18       0.0±0.0           12.5±30.6     16.7±21.1         

 

 

2. 7對兔耳皮下血斑吸收的影響  取兔24只雌雄各半萎陛,體重(2. 2~3. 0 kg)桐呸,各兔均作耳背皮下血斑造型乖渺︰將自身血液分別注入兩耳背皮下無血管處妮,每處0. 1 mL徐串文,形成皮下血丘成羌涎,輕壓血丘後形成皮下血斑敦農。隨後測量各兔耳血斑的最大直徑懦,並隨機分4組及給藥:兩個組給受試藥物蓄,陽性對照組給生化湯磕碉腐,空白對照組給常水蔽算,劑量見表7 , ig 1/d襪哺嫁,給藥體積為10 mLkg-1暢領墨,直至血斑完全吸收渺湍。以血斑直徑縮小1/2鱗孝、血斑完全消失的時間分別作為血斑50%桂呢京、100%吸收時間巧。結果見表9啊耗砷。結果可見隨泄,伊血安兩個劑量組的血斑吸收時間均與空白對照組相近疥羚,差異無顯著性意義考啡。提示本品對兔耳皮下血斑的吸收無明顯影響敞璃柒。

                        9 對兔耳皮下血斑吸收的影響(±s,n=10)                      

   組別         劑量    血斑數          藥前直徑           血斑吸收時間            

               gkg-1                  cm         50               100           

 伊血安-      16.8      12               1.08±0.31       2.62±0.52  4.75±0.71

 伊血安-      8.4             12             1.11±0.28       2.72±0.45  4.75±0.46

 生化湯        10.0           12             1.10±0.32       2.10±0.32  4.60±0.62

 空白對照        --          12             1.07±0.30       2.44±0.73  4.50±0.73              

 

2. 8對縮宮素誘發小鼠痛經模型的影響[7]  取雌性小鼠50(體重18~21 g)播點,分組蛾駒、給藥同2. 3劑量見表l0,ig 1/d娩,給藥體積均為20 mLkg-1,連續3d文。末次給藥後1h啊,每鼠均ip縮宮素以誘發宮縮痛啊。記錄各鼠ip縮宮素後20 min內的扭體次數敲練窟。結果見表10恕遣。結果可見聊撲澱,伊血安大劑量組的扭體次數比空白組減少78. 0%抹,差異有顯著性意義悼。提示本品對縮宮素誘發小鼠痛經模型有一定的鎮痛作用兢亭沏。

                     10對縮宮素誘發小鼠痛徑的影響結果(±s,n=10)        

  組別        劑量(gkg-1     20min扭體次數 抑制率(%      

 伊血安       37.2                  1.1±1.91)              78.0

                 33.6                2.9±2.4              42.0

                 16.8                4.2±4.1            16.0

 生化湯       20.0                  1.9±1.71)              62.0

 空白對照          --               5.0±4.5              --               

     2. 9對醋酸所致小鼠腹痛的影響(扭體法)[5]  取小鼠50(雌雄各半未嗚爆,體重18~22 g)啡巷,分組釋賒河、給藥同2. 3絆韓難,劑量見表11奴晤,給藥體積均為20 mLkg-1葦,連續ig 5 d燴炒。末次給藥後1h搐賃,各鼠均ip0. 6%醋酸溶液0. 2 mL襯壕,記錄各鼠10 min內的扭體次數橇。結果見表11墮窗。結果可見般必,伊血安3個劑量組的扭體次數均少于空白組秸夠革,差異有顯著性意義貪。提示本品對小鼠腹膜醋酸致痛有一定的鎮痛作用摧竿錳。

            11對醋酸所致小鼠腹痛的影響結果(±s,n=10)       

  組別      劑量(gkg-1       10min扭體次數        抑制率(%

 伊血安       67.2                 6.2±5.12)     65.9

                 33.6               10.6±5.22)           41.8

                 16.8               11.3±5.81)      37.9

 生化湯       20.0                 9.1±3.02)     50.0

 空白對照          --              18.2±5.2           --                 

2. 10  對幼齡小鼠子宮重量的影響[8]  取幼齡雌性小鼠60(24~27日齡贍埃,體重10~12 g)坎曹噓,隨機均分為5組鋪交襖。3個組給受試藥物ig, l/d乃巒鐳,連續5d;陽性對照組給已烯雌酚注射液澗,d1辛捌、 d3im 1;空白對照組給常水茸,劑量見表12測腹級。末次給藥後禁飼24h槐紡,稱體重夕淚,處死小鼠屆蔫幌,剖取子宮于電子天平上稱重黴,換算成子宮系數悔坪。結果見表12的編。結果可見食涼,伊血安3個劑量組的子宮系數均與空白對照組相近賃萍房,差異均無顯著性意義虎。提示本品對幼齡小鼠子宮重量無明顯影響楷。

              12對幼齡小鼠子宮重量的影響±s,n=10)       

   組別     劑量(gkg-1     子宮系數(mg10g-1bw-1)

 伊血安      67.2             8.35±1.76

                33.6                  8.32±1.87

                16.8                  8.02±1.69

 生化湯           2×10-2          34.30±3.792)

 空白對照    --                 7.30±2.08                      

3 討論

綜上試驗結果表明碗,本品有明顯的促凝血釘搪、縮宮牆澎、鎮痛作用憑蛔糜,其促凝血作用又以縮短凝血時間和凝血黴原時間江、延長優球蛋白溶解時間為顯著聳淺,表明本品對內源性和外源性凝血系統均有較強的激活作用湯,可加速凝血過程的第一階段秀令就,促進凝血黴原激活物的形成;同時又有較強的抗“縴溶”效應鞏,抑制縴維蛋白的降解;從而呈雙重促凝血作用豢獺扭。其縮宮作用有利于子宮壁血竇的閉合警。這些作用給本品臨床用于婦科血癥提供了一定的動物試驗依據舷蒲。

 

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